Маҳсулот

Ҷамъоварии ядроии як шакли мутант сафедаи ядроии Lamin-A, ки Progerin (PG) ё Lamin AΔ50 номида мешавад, дар Синдроми Ҳутчинсон-Гилфорд Прогерия (HGPS) ё Прогерия, бемории пиршавии босуръати пиршавӣ рух медиҳад.Яке аз нишонаҳои асосии ин ихтилоли генетикӣ талафоти чарбуи зери пӯст аз сабаби липодистрофияи драмавӣ мебошад. Мо ба таври мӯътадил ифодаи PG-и инсон ва GFP - протеини сабзи флуоресцентиро ҳамчун назорат дар ҳуҷайраҳои 3T3L1 бо истифода аз системаи лентивирусӣ барои омӯзиши Таъсири ифодаи PG дар қобилияти тафриқавии ин хати ҳуҷайра, яке аз моделҳои маъмултарини адипогенӣ.Протеомикаи миқдорӣ (iTRAQ) барои омӯзиши таъсири ҷамъшавии PG анҷом дода шуд.Якчанд сафедаҳои модуляцияшуда тавассути иммуноблотинг ва PCR дар вақти воқеӣ тасдиқ карда шуданд.Функсияи митохондриалӣ тавассути андозагирии а) фаъолияти базалии митохондрӣ, б) истеҳсоли аниони супероксид ва в) самаранокии инфиродии комплексҳои гуногуни занҷири нафас таҳлил карда шуд. паст шудани суръати паҳншавӣ ва нуқсонҳои қобилияти адипогенӣ дар муқоиса бо назорат.Таҳлили миқдорӣ протеомикӣ 181 сафедаро ба таври назаррас (p<0.05) дар преадипоцитҳои PG-ифодакунанда модул карда нишон дод.Функсияи митохондрия дар ҳуҷайраҳои ифодакунандаи PG вайрон мешавад.Махсусан, мо афзоиши фаъолнокии комплекси I ва аз ҳад зиёд истеҳсоли анионҳои супероксидро ошкор кардем.Инкубатсия бо агентҳои тозакунандаи оксигени реактивӣ (ROS) боиси коҳиши протеолизи аутофагиӣ мегардад, ки онро таносуби LC3-II/LC3-I ошкор кардааст. Ифодаи PG дар ҳуҷайраҳои 3T3L1 ба тағйирот дар якчанд равандҳои биологӣ, аз ҷумла сохтори ситоскелет, мубодилаи липидҳо, калсий мусоидат мекунад. танзим, тарҷума, қабати сафеда ва тавлиди энергия аз ҷониби митохондрия.Маълумоти мо саҳми ҷамъшавии ROS-ро ба фенотипи пиршавии бармаҳал тақвият мебахшад ва робитаи байни дисфунксияи митохондриалӣ ва талафоти протеостазро дар HGPS муқаррар мекунад.