Маҳсулот

Гузариши мутақобилаи гени ABL1 ба гени BCR боиси ифодаи сафедаи синтези BCR-ABL1-и онкогенӣ мегардад, ки лейкемияи музмини миелоидии инсонро (CML) тавсиф мекунад, як бемории миелопролиферативӣ то замони ҷорӣ шудани оилаи иматинибҳои тирозинибҳо ҳамеша марговар ҳисобида мешавад. ингибиторҳо (TKI).Бо вуҷуди ин, ҳассосияти ҳуҷайраҳои бунёдии CML ба муолиҷаи TKI ва муқовимати дохилӣ ё бадастомада ҳанӯз ҳам сабабҳои зуд-зуд барои давомнокии беморӣ ва пешрафти марҳилаи бластики дар беморон пас аз муолиҷаҳои муваффақонаи ибтидоӣ мебошанд.Дар ин ҷо, мо нақши эҳтимолии киназаи MAPK15/ERK8-ро дар аутофагияи вобаста ба BCR-ABL1, як раванди калидии лейкемогенези аз онкоген тавлидшуда таҳқиқ кардем.Дар ин замина, мо қобилияти MAPK15-ро барои ба таври ҷисмонӣ ҷалб кардани онкоген ба весикулаҳои аутофагӣ нишон додем, ки фарзияи мо дар бораи нақши биологии мувофиқи ин киназаи MAP дар интиқоли сигнал аз ҷониби ин онкоген тасдиқ карда шуд.Воқеан, бо моделсозии сигнализатсияи BCR-ABL1 дар ҳуҷайраҳои HeLa ва истифодаи модели аз ҷиҳати физиологӣ мувофиқ барои CML-и инсон, яъне ҳуҷайраҳои K562, мо нишон додем, ки аутофагияи аз ҷониби BCR-ABL1 ба вуҷуд омада тавассути MAPK15 тавассути қобилияти муошират бо LC3-оила миёнаравӣ мекунад. сафедањо, ба таври вобаста ба LIR.Ҷолиб он аст, ки мо инчунин тавонистем ба аутофагияи аз BCR-ABL1 тавлидшуда бо равиши фармакологӣ, ки ба ҷилавгирӣ аз MAPK15 нигаронида шудааст, халалдор карда, имкони амал кардан ба ин киназаро барои таъсир расонидан ба аутофагия ва бемориҳое, ки вобаста ба ин функсияи ҳуҷайравӣ мекушоянд.Воқеан, барои дастгирии имконпазирии ин равиш, мо нишон додем, ки камшавии экспрессияи эндогении MAPK15 паҳншавии ҳуҷайраҳои вобаста ба BCR-ABL1, in vitro ва ташаккули варамро дар in vivo бозмедорад ва аз ин рӯ, робитаи нави "доруворӣ" байни BCR-ABL1 ва CML инсон.