Маҳсулот

Mycobacterium tuberculosis метавонад дар мизбони инсон даҳсолаҳо боқӣ монад.Гумон меравад, ки роҳҳои вокуниши шадид бо ҷалби полифосфати ғайриорганикӣ [поли(Р)], ки мутаносибан аз ҷониби полифосфаткиназа (PPK) ва экзополифосфатаза (PPX) синтез ва гидролиз карда мешавад, дар устувории бактерия нақши калидӣ доранд.Мо дар ин ҷо нишон медиҳем, ки ҷамъшавии M. tuberculosis poly(P) муваққатан бо маҳдудкунии афзоиши бактерияҳо алоқаманд аст.Мо инчунин M. tuberculosis Rv1026-ро ҳамчун экзополифосфатазаи нав бо фаъолияти гидролитикӣ бар зидди поли занҷири дароз (P) муайян мекунем.Бо истифода аз системаи экспрессияи тетрациклин-индуксионалӣ барои шикастани экспрессияи Rv1026 (ppx2), мо дарёфтем, ки ҷамъшавии M. tuberculosis poly(P) боиси суст шудани афзоиш ва кам шудани ҳассосият ба изониазид, афзоиши муқовимат ба гармӣ ва кислотаи рН ва зинда мондани дохили ҳуҷайра мегардад. ҳангоми сирояти макрофагҳо.Тавассути микроскопияи электронии интиқол, штамми шикастани ppx2 афзоиши ғафсии девори ҳуҷайраро нишон дод, ки бо коҳиши гузариши девори ҳуҷайра ба доруҳои гидрофиликӣ алоқаманд буд, на индукси насосҳои интиқоли маводи мухаддир ё тағирёбии ташаккули биофилм нисбат ба назорати вектори холӣ.Таҳлили транскриптомӣ ва метаболомӣ коҳиши мубодилаи метаболикии ppx2-ро нишон дод, ки бо коҳиши транскрипсия ва тарҷума ва коҳиши сатҳи глицерол-3-фосфат тавсиф мешавад.Хулоса, поли(P) дар маҳдудкунии афзоиши M. tuberculosis ва коҳиши мубодилаи метаболикӣ нақши муҳим мебозад ва ба таҳаммулпазирии антибиотикҳо тавассути тағирёбии гузариши девори ҳуҷайра мусоидат мекунад. Ҷавоби сахт, бо иштироки молекулаҳои танзимкунандаи полифосфати ғайриорганикӣ [poly(P)] ва (р) )ppGpp, чунин мешуморанд, ки барои устувории Mycobacterium tuberculosis миёнаравӣ мекунад.Дар ин таҳқиқот, мо як ферменти наверо муайян кардем (Rv1026, PPX2), ки барои гидролиз кардани поли занҷири дароз (P) масъул аст.Штамми аз ҷиҳати генетикӣ муҳандисишудаи M. tuberculosis, ки дар гени ppx2 камомад дорад, зиёдшавии сатҳи поли(P)-ро нишон дод, ки бо боздоштани афзоиши барвақти бактерияҳо ва паст шудани ҳассосияти ҳассосият ба доруи изониазиди сатри якум, инчунин афзоиши зинда мондани бактерияҳо ҳангоми таъсири стресс алоқаманд буд. шароит ва дар дохили макрофагҳо.Нисбат ба штамми назорат, мутант ғафсии девори ҳуҷайра ва коҳиши гузариши маводи мухаддирро нишон дод.Экспрессияи глобалии генҳо ва таҳлили метаболитҳо коҳиши ифодаи механизми транскрипсия ва тарҷума ва тағирёбии истифодаи манбаи карбонро нишон дод.Хулоса, танзими тавозуни поли(Р) барои ташаккули персистер дар M. tuberculosis муҳим аст.