Маҳсулот

Ресепторҳои сигма 1 (σR1) як протеини трансмембрании ғайри опиоидӣ мебошад, ки метавонад дар мембранаи эндоплазми ретикулум-митохондриалӣ ҳамчун чапероны молекулавӣ амал кунад.Лигандҳо барои σR1, ба монанди (+)-пентазоцин [(+)-PTZ], дар in vivo ва in vitro нейропротекторияи намоёни ретиналӣ медиҳанд.Ба наздикӣ мо фенотипи ретиналии мушҳоро, ки σR1 (σR1 KO) надоштаанд, таҳлил кардем ва морфология ва функсияи ретиналии муқаррариро дар мушҳои ҷавон (5-30 ҳафта) мушоҳида кардем, аммо вокунишҳои манфии скотопикӣ (nSTRs), талафоти ҳуҷайраҳои ганглияи ретиналӣ (RGC) ва вайроншавиро коҳиш додем. аксонҳои асаби оптикӣ бо вайроншавии ғадуди дарунӣ то 1 сол мувофиқат мекунанд.Ин маълумотҳо моро водор карданд, ки фарзияро санҷем, ки σR1 метавонад дар пешгирии фишори музмини ретиналӣ муҳим бошад;диабети қанд ҳамчун модели стресси музмин истифода шудааст. Барои муайян кардани он, ки оё σR1 барои таъсири нейропротектории (+)-PTZ лозим аст, RGC-ҳои ибтидоии аз намуди ваҳшӣ ҷудошуда (WT) ва мушҳои σR1 KO ба оксидазаи ксантин-ксантин (10 мкМ) дучор шуданд: 2 мУ/мл) барои ба вуҷуд овардани фишори оксидитивӣ дар ҳузур ё набудани (+)-PTZ.Марги ҳуҷайраҳо тавассути таҳлили терминали дезоксинуклеотидил трансфераза dUTP тамғагузорӣ (TUNEL) арзёбӣ карда шуд.Барои арзёбии таъсири стресси музмин ба функсияи RGC, диабети қанд дар мушҳои 3-ҳафтаи C57BL/6 (WT) ва σR1 KO, бо истифода аз стрептозотоцин барои ба даст овардани чор гурӯҳ: WT nondiabetic (WT non-DB), WT diabetic (WT-DB) ), σR1 KO ғайридавлатӣ DB, ва σR1 KO-DB.Пас аз 12 ҳафтаи диабети қанд, вақте ки мушҳо 15-ҳафта буданд, фишори дохили чашм (IOP) сабт карда шуд, санҷиши электрофизиологӣ гузаронида шуд (аз ҷумла муайян кардани nSTRs) ва шумораи RGC дар бахшҳои гистологии ретиналӣ ҳисоб карда шуд. Тадқиқотҳои in vitro нишон доданд, ки (+) -PTZ марги RGC-ро, ки аз мушҳои σR1 KO ҷамъоварӣ шудаанд, пешгирӣ карда натавонист, аммо аз марги RGC-ҳои аз мушҳои WT ҷамъоварӣшуда муҳофизати мустаҳкам фароҳам овард.Дар таҳқиқоти стресси музмин, ки бо диабети қанд ба вуҷуд омадааст, IOP дар чаҳор гурӯҳи мушҳо дар доираи муқаррарӣ буд;аммо, афзоиши назарраси IOP мушҳои σR1 KO-DB (16 ± 0,5 ммH г) дар муқоиса бо гурӯҳҳои дигари озмудашуда (σR1 KO ғайри DB, WT ғайри DB, WT-DB: ~ 12 ± 0,6 mmHg) ).Дар мавриди санҷиши электрофизиологӣ, nSTR-ҳои мушҳои σR1 KO ғайридавлатӣ ба мушҳои WT ғайри DB дар ҳафтаи 15 монанд буданд;аммо, онҳо дар мушҳои σR1 KO-DB (5 ± 1 мкВ) дар муқоиса бо гурӯҳҳои дигар, аз ҷумла, махсусан, σR1 KO-nonDB (12 ± 2 мкВ) хеле паст буданд.Тавре интизор мерафт, шумораи RGC дар мушҳои σR1 KO ғайри DB дар ҳафтаи 15 ба мушҳои WT ғайри DB монанд буд, аммо дар зери фишори музмини диабети қанд RGC дар ретинаҳои мушҳои σR1 KO-DB камтар буданд. Ин гузориши аввал аст. бешубҳа нишон медиҳад, ки таъсири нейропротектории (+) -PTZ σR1-ро талаб мекунад.мушҳои σR1 KO дар синни ҷавонӣ сохтор ва функсияи ретиналии муқаррариро нишон медиҳанд;аммо, вақте ки ба фишори музмини диабети қанд дучор мешаванд, дар мушҳои σR1 KO суръатбахшии норасоии функсионалии ретиналӣ ба назар мерасад, ки дисфунксияи ҳуҷайраҳои ганглионҳо нисбат ба мушҳои σR1 KO диабетикӣ дар синну соли хеле барвақт мушоҳида мешавад.Маълумот гипотезаро дастгирӣ мекунад, ки σR1 дар танзими фишори ретиналӣ нақши калидӣ мебозад ва метавонад як ҳадафи муҳим барои бемории ретиналӣ бошад.