Маҳсулот

Дар пешрафти орбитопатияи Грейвс (GO) фарқияти фибробластҳои орбиталӣ ба адипоситҳои баркамол ва ҷамъшавии минбаъдаи бофтаи равған нишон дода шудааст.Аутофагия дар адипогенез иштирок мекунад, аммо дар бораи нақши аутофагия дар оғоз ва пешрафти GO кам маълум аст.Ҳадафи ин тадқиқот таҳқиқи нақши аутофагия дар патогенези GO мебошад. Эксплантҳои чарбуи/бофтаи пайвасткунандаи орбиталӣ аз беморони гирифтори GO ва субъектҳои муқаррарӣ, инчунин фибробластҳои ҷудошудаи орбиталӣ таҳлил карда шуданд.Адипогенез бо истифода аз муҳити дифференсиалӣ бо пероксиди гидроген ё бе он ба вуҷуд оварда шуд ва аутофагия бо истифода аз бафиломицин A1 ва RNA мӯи кӯтоҳи мақсадноки Atg5 (shRNA) идора карда шуд.Автофагосомаҳо тавассути микроскопияи электронӣ муайян карда шуданд.Ифодаи генҳои марбут ба аутофагия ва омилҳои транскрипсияи марбут ба адипогенез тавассути реаксияи занҷири баръакси транскрипсия-полимераз ва/ё таҳлили ғарбӣ таҳлил карда шуданд.Ҷамъшавии қатраҳои липидҳо тавассути рангкунии Oil Red O тафтиш карда шуд. Вакуолҳои аутофагивӣ дар ҳуҷайраҳои GO нисбат ба ҳуҷайраҳои ғайриGO зиёдтар буданд (p<0,05).Ифодаи генҳои марбут ба аутофагия дар бофтаҳо ва ҳуҷайраҳои GO нисбат ба ҳамтоҳои ғайри-GO мутаносибан баландтар буд.Интерлейкин-1β сафедаи LC3-II, p62 ва Atg7-ро дар ҳуҷайраҳои GO зиёд кард.Ҷамъшавии аутофагосома дар рӯзи 4-уми адипогенез нишон дода шуда, дар рӯзи 10 дар баробари ташаккули қатраҳои липидҳо коҳиш ёфт.Экспрессияи сафедаҳои LC3 ва p62 дар давоми 48 соати тафовут зиёд шуда, тадриҷан аз рӯзи 4 то 10 коҳиш ёфт. Муолиҷаи Бафиломицин A1 ва шикастани Atg5 аз ҷониби shRNA ҷамъшавии қатраҳои липидҳоро бозмедорад ва экспрессияи маркерҳои адипогениро пахш кард. Аутофагия дар муқоиса бо бофтаи GO зиёд шуд. бофтаҳо ва ҳуҷайраҳои ғайри-GO, нишон медиҳанд, ки аутофагия дар патогенези GO нақш мебозад.Манипуляцияи аутофагия метавонад як ҳадафи табобатӣ барои GO бошад.