Маҳсулот

Ресепторҳои P2X3 бо ATP-дарвозда трансдукторҳои муҳими ангезаҳои носисептивӣ мебошанд ва тақрибан танҳо тавассути нейронҳои ҳассосии ганглионҳо ифода карда мешаванд.Дар ганглияи тригеминалии муш (TG), функсияи ретсепторҳои P2X3 ба таври ғайричашмдошт тавассути блоки фармакологии ретсептори пептидҳои натриуретикӣ-A (NPR-A) афзоиш ёфта, нақши потенсиали ингибитори пептидҳои натриуретикии эндогениро дар носисепсия бо миёнаравии ретсепторҳои P2X3 нишон медиҳад.Набудани тағирот дар ифодаи сафедаи P2X3 як модуляцияи мураккабро нишон медиҳад, ки механизмҳои танзими функсияи ретсепторҳои P2X3 норавшан боқӣ мемонанд. Барои равшан кардани ин раванд дар фарҳангҳои TG муш, мо сигнализатсияи NPR-A-ро бо siRNA-и агонисти эндогении BNP ё NPR-A пахш кардем. блокатори анатин.Ҳамин тариқ, мо тағиротро дар тақсимоти ретсепторҳои P2X3 дар қисмати мембранаи липидҳо, ҳолати фосфоризатсияи онҳо, инчунин вазифаи онҳоро бо исканҷаи патч тафтиш кардем.Оғози таъхири десенсибилизатсияи P2X3 як механизми баланд бардоштани фаъолнокии P2X3 аз ҷониби анантин буд.Дар татбиқ Анант боиси азнавтақсимоти афзалиятноки ретсепторҳои P2X3 ба қисмати рафъи липидҳо ва коҳиш ёфтани фосфоризатсияи серин P2X3 гардид, ду падидае, ки ба ҳамдигар вобаста набуданд.Як ингибитори киназаи сафедаи cGMP ва нокаунти миёнаравии siRNA-и BNP ба таъсири анантин тақлид кард. Мо нишон додем, ки дар нейронҳои тригеминалии муш BNP эндогенӣ ба ретсепторҳои NPR-A барои муайян кардани депрессияи конститутивии функсияи ретсепторҳои P2X3 амал мекунад.Моҳияти тоникии фаъолияти ретсепторҳои P2X3 тавассути роҳҳои BNP/NPR-A/PKG тавассути ду механизми фарқкунанда ба амал меояд: фосфоризатсияи серин P2X3 ва тақсимоти ретсепторҳо ба қисмҳои мембранаи ғайрирасмӣ.Ин механизми нави назорати ретсепторҳо метавонад ҳадафи таҳқиқоти оянда бошад, ки ба паст кардани фаъолияти ретсепторҳои танзимшавандаи P2X3 дар дарди музмин нигаронида шудааст.