Маҳсулот

Зарари оксидшавӣ ба асосҳои ДНК одатан боиси ташаккули пуринҳои оксидшуда, бахусус 7,8-дигидро-8-оксогуанин (8-оксоГ) ва 7,8-дигидро-8-оксоаденин (8-оксоА) ба вуҷуд меояд, ки аввалӣ оксидшавии пуринҳо мебошад. осеби мутагении маълум.Азбаски 8-oxoG дар муқоиса бо асосҳои муқаррарӣ ба осонӣ ба оксидшавии минбаъда дучор мешавад, ворид кардани асос ҳангоми синтези ДНК дар муқобили шакли оксидшудаи 8-oxoG in vitro таҳқиқ карда шуд.Шаблони синтетикӣ, ки дорои як осеби ягонаи 8-oxoG аст, аввал бо оксидантҳои гуногуни як-электронӣ ё дар шароити оксигени синглӣ коркард карда шуд ва сипас ба васеъшавии праймер, ки тавассути порчаи Кленов катализ карда мешавад, экзо- (Kf exo-), полимеразаи ДНК-и гӯсолаи тимус алфа (пол алфа) карда шуд. ) ё бета полимеразаи ДНК инсон (пол бета).Мувофиқи гузоришҳои қаблӣ, dAMP ва dCMP ба таври интихобӣ дар муқобили 8-oxoG бо ҳар се полимеразҳои ДНК ворид карда мешаванд.Ҷолиб он аст, ки оксидшавии 8-oxoG пайдо шуд, ки воридшавии dAMP ва dGMP-ро дар муқобили осеб аз ҷониби Kf exo- бо ҷилавгирии муваққатии васеъшавии праймер, ки дар макони пойгоҳи тағирёфта рух медиҳад.Ғайр аз он, осеб ҳангоми синтези ДНК аз ҷониби пол алфа ва пол бета блокро ташкил медиҳад.Таҷрибаҳо бо олигонуклеотиди қолаби 8-оксоА тағирёфта нишон медиҳанд, ки ҳам 8-оксоА ва ҳам шакли оксидшудаи 8-оксоА воридкунии мустақими dTMP аз ҷониби Kf exo-.Таҳлили масс-спектрометрии олигонуклеотидҳои дорои 8-оксоГ пеш аз оксидшавӣ бо IrCl62 бо оксидшавии асосан макони 8-оксоГ мувофиқанд, ки дар натиҷа як қисми гуанидиногидантоин ҳамчун маҳсулоти асосӣ ба вуҷуд меояд.Ягон далели ташаккули маконҳои абадӣ ба даст оварда нашудааст.Ин натиҷаҳо нишон медиҳанд, ки шакли оксидшудаи 8-оксоГ, эҳтимолан гуанидинохидантоин, метавонад ба нодуруст хондан ва воридкунии нодурусти dNTPs ҳангоми синтези ДНК равона кунад.Агар чунин раванд дар vivo рух диҳад, он осеби мутагении нуқтаро ифода мекунад, ки ба трансверсияҳои G-->T ва G-->C оварда мерасонад.Аммо шакли мувофиқи оксидшудаи 8-оксоА пеш аз ҳама воридкунии дурусти Т-ро ҳангоми синтези ДНК бо Kf экзо- нишон медиҳад.