Маҳсулот

Зиёда аз 70% глиомаҳои дараҷаи паст як мутацияи гетерозиготии R132H-ро дар ген рамзгузории изоцитрат дегидрогеназа 1 (IDH1) доранд.Ин ба фермент қобилияти нави табдил додани α-кетоглутарат ба 2-гидроксиглутарат медиҳад, ки дар ниҳоят боиси сар задани варам мегардад.Сарчашмаи асосии истеҳсоли 2-гидроксиглутарат глутамин мебошад, ки дар саратон низ манбаи анаплерози сикли кислотаи трикарбон (TCA) мебошад.Манбаи алтернативии анаплероз ҷараёни пируват тавассути пируват карбоксилаза (ФК) мебошад, ки роҳи маъмул дар астроцитҳои муқаррарӣ мебошад.Ҳадафи ин тадқиқот муайян кардани он буд, ки оё PC ҳамчун манбаи анаплерози TCA дар ҳуҷайраҳои мутант IDH1 хизмат мекунад, ки дар он глутамин барои истеҳсоли 2-гидроксиглутарат истифода мешавад. Астроситҳои муқаррарии инсонӣ барои экспрессияи гетерозигота IDH1 ё навъи ваҳшӣ IDH1 таҳия карда шуданд.Ҷараёни пируват тавассути компютер ва тавассути пируватдегидрогеназа (PDH) бо истифода аз спектроскопияи магнитии резонансӣ барои санҷиши тамғагузории глутамат ва глутамин, ки аз глюкозаи ¹³C гирифта шудааст, муайян карда шуд.Таҳлилҳои фаъолият, RT-PCR ва blotting western барои таҳқиқи ифода ва фаъолияти ферментҳои дахлдор истифода шуданд.Маълумоти Атласи Геномии Саратон (TCGA) барои арзёбии ифодаи ферментҳо дар намунаҳои глиомаи инсон таҳлил карда шуд. Дар муқоиса бо ҳуҷайраҳои навъи ваҳшӣ, ҳуҷайраҳои мутант IDH1 ҷараёни фраксияро тавассути компютер ба таври назаррас афзоиш доданд.Ин бо афзоиши назарраси фаъолият ва ифодаи компютер алоқаманд буд.Ҳамзамон, фаъолияти PDH ба таври қобили мулоҳиза коҳиш ёфт, ки эҳтимол тавассути афзоиши назарраси фосфоризатсияи ингибитории PDH аз ҷониби PDH киназа 3 миёнаравӣ карда шуд. Мувофиқи мушоҳидаҳо дар ҳуҷайраҳо, таҳлили маълумоти TCGA нишон дод, ки афзоиши назарраси ифодаи PC дар намунаҳои мутантии глиомаи инсон дар муқоиса бо ваҳшӣ. Навъи IDH. Бозёфтҳои мо нишон медиҳанд, ки тағирот дар PC ва PDH метавонад як қисми муҳими мутобиқшавии ҳуҷайра ба мутатсияи IDH1 бошад ва метавонад ҳамчун ҳадафҳои эҳтимолии терапевтӣ хидмат кунад.