Маҳсулот

Мо қаблан бо равандҳои танзимкунанда дучор омадем, ки дар он дигидротестостерон (DHT) таъсири ингибитории худро ба репрессияи генҳои протеини паратироид (PTHrP) тавассути ретсептори эстроген (ER)α, аммо на ретсептори андроген (AR) дар ҳуҷайраҳои саратони сина MCF-7 анҷом дод. .Дар ин ҷо, мо таҳқиқ кардем, ки оё чунин таъсири мутақобилаи аберрантии лиганд-ресепторҳои ядроӣ (NR) дар ҳуҷайраҳои саратони простата LNCaP мавҷуд аст.Аввалан, мо тасдиқ кардем, ки ҳуҷайраҳои LNCaP миқдори зиёди AR-ро дар сатҳи ночизи ERα/β ё ресепторҳои прогестерон ифода мекунанд.Пас аз истифодаи мустақили 17β-эстрадиол (E2), DHT ё R5020 ҳам супрессияи PTHrP ва ҳам фаъолсозии генҳои антигени хоси простата мушоҳида карда шуданд.Мувофиқи мафҳум, ки LNCaP AR бо сабаби мутатсия (Thr-Ala877) хусусияти лигандии худро гум кардааст, таҷрибаҳо бо siRNA, ки ба NR мувофиқ нигаронида шудаанд, нишон доданд, ки AR нақши миёнарави танзими муштараки гормон вобаста аст, ки ҳамеша алоқаманд буд. бо транслокатсияи ядроии ин AR мутант.Таҳлили микроаррейи танзими генҳо аз ҷониби DHT, E2 ё R5020 нишон дод, ки зиёда аз нисфи генҳо дар поёни AR (Thr-Ala877) дар ҳуҷайраҳои LNCaP ба ҳам мепайвандад.Ҷолиби таваҷҷӯҳ аст, ки мо фаҳмидем, ки AR (намуди ваҳшӣ [wt]) ва AR (Thr-Ala877) барои ҳамкории E2-AR баробар масъуланд.Таҷрибаҳои микроскопияи флуоресцентӣ нишон доданд, ки ҳам EGFP-AR (wt) ва ҳам EGFP-AR (Thr-Ala877) пас аз муолиҷаи E2 ё DHT танҳо дар дохили ядро ​​​​локализатсия шудаанд.Ғайр аз он, таҳлилҳои хабарнигорон нишон доданд, ки баъзе ҳуҷайраҳои дигари саратон сигнали бефосилаи E2-AR (wt) ба он монандро дар ҳуҷайраҳои LNCaP нишон доданд.Мо дар ин ҷо мавҷудияти таъсири мутақобила байни wt AR ва E2 дар баъзе ҳуҷайраҳои саратони ба гормон ҳассосро тахмин мезанем.