Маҳсулот

Бемории чарбии ҷигар (NAFLD) доираи васеи ҳолатҳои бемориро дорад, ки аз стеатози сабук, ки бо нигоҳдории ғайримуқаррарии липидҳо дар ҳуҷайраҳои ҷигар то стеатогепатит (NASH), ки ҷамъшавии фарбеҳ, илтиҳоб, баллоншавӣ ва таназзули гепатоцитҳо ва фиброзро нишон медиҳад.Дар ниҳоят, стеатогепатит метавонад ба сиррози ҷигар ва карциномаҳои гепатоцеллюлярӣ оварда расонад. Дар ин тадқиқот мо се штаммҳои гуногуни муш, A/J, C57BL/6J ва PWD/PhJ-ро таҳлил кардем, ки ҳангоми ворид кардани 3,5-диетоксикарбонил дараҷаҳои гуногуни стеатогепатитро нишон медиҳанд. -1,4-дигидроколлидин (DDC) дорои парҳез.Таҳлили экспрессияи генҳои RNA-Seq, таҳлили сафедаҳо ва профили метаболикӣ барои муайян кардани генҳо/сафедаҳои ба таври дифференсиалӣ ифодашуда ва сатҳи метаболитҳои вайроншудаи намунаҳои ҷигари муш ҳангоми табобати DDC татбиқ карда шуданд.Таҳлили роҳҳо тағирёбии мубодилаи кислотаи арахидонӣ (AA) ва S-аденосилметионин (SAMe) дар дигар роҳҳоро нишон дод.Барои фаҳмидани тағироти метаболизми метаболизми кислотаи арахидонӣ дар партави профилҳои ифодаи беморӣ модели кинетикии ин роҳ мувофиқи сатҳи метаболитҳо таҳия ва оптимизатсия карда шуд.Баъдан, модел барои омӯзиши таъсири кремнийи ҳадафҳои эҳтимолии дору барои стеатогепатит истифода шуд. Мо мубодилаи АА/эйкозаноидро муайян кардем, ки дар мушҳои аз ҷониби DDC ба вуҷуд омада бо истифода аз омезиши равиши таҷрибавӣ ва дар силикозӣ хеле осебпазир аст.Таҳлили мо дар бораи роҳи мубодилаи АА/эйкозаноид нишон медиҳад, ки дар мушҳои DDC кислотаи 5-гидроксиикосаттраеноид (5-HETE), кислотаи 15-гидроксиеикосаттраеноид (15-HETE) ва простагландин D2 (PGD2) халалдор мешаванд.Мо минбаъд нишон медиҳем, ки модели динамикӣ метавонад барои пешгӯии сифатии тағироти метаболикӣ дар асоси маълумоти транскриптомика дар заминаи марбут ба беморӣ истифода шавад.Ғайр аз он, мубодилаи SAMe аз сабаби табобати DDC халалдор шудааст.Якчанд генҳо ва инчунин баъзе метаболитҳои ин модул фарқияти байни A/J ва C57BL/6J аз як тараф ва PWD/PhJ аз тарафи дигар нишон медиҳанд.